באביב שבו מלאו לאלסנדרה ארבע-עשרה שנה, הביא אביה צייר צעיר מצפון אירופה לעטר את קירות הקפלה המשפחתית בפלאצו שלהם בפירנצה. אלסנדרה, בת הרנסנס חריפת מחשבה בעלת כישרון רישום מופלא, אחוזת התרגשות מאמנותו של צייר, העתיד להבטיח לה את כל החופש שתרצה לעצמה אם רק תינשא לו.
פירנצה במאה ה-15 היא עיר תוססת, רוויה בתפנוקי שלטונה של משפחת מדיצ`י, הנחשפת לפתע לאיום של פלישה מבחוץ ולאלימות חסידיו של נזיר קנאי. בתערובת מופלאה של אמת ובדיון שוזרת שרה דוננט את ההיסטוריה שלה בסיפורה שלה בסיפורה של אלסנדרה- בד בבד עם מאבקה של עיר בנקאי הדת, ברוצח סדרתי המשוטט ברחובותיה ובפולשים הצרפתים המתגנבים אליה, אלסנדרה נאלצת להיפרד מילדותה ולנווט את דרכה אל הנשיות. אך המרדף שלה אחר חירותה ואחר מימוש תשוקותיה, שהן אמנותיות יותר מאשר אינטימיות, עתיד לגבות ממנה מחיר יקר.
הולדת ונוס מקים לחיים את תקופה הדרמטית ביותר בהיסטוריה של פירנצה בסיפור מרתק של אהבה, דת וכוח מבעד לקולה של אלסנדרה, השופע רוח חיים עזה ממש כמו עירה האהובה. הומאניות מול חייתיות, תקווה מול פנאטיות, יצירתיות מול הרס וחורבן- הולדת ונוס הוא מלאכת מחשבת של רומן היסטורי חושני אפוף מסתורין.